pagina_banner

producten

OEM Custom Package Natuurlijke Macrocephalae Rhizoma-olie

korte omschrijving:

Als effectief chemotherapeutisch middel wordt 5-fluorouracil (5-FU) veel gebruikt voor de behandeling van kwaadaardige tumoren in het maag-darmkanaal, hoofd, hals, borst en eierstokken. 5-FU is in de kliniek het eerstelijnsmedicijn voor colorectale kanker. Het werkingsmechanisme van 5-FU is het blokkeren van de transformatie van uracilnucleïnezuur naar thyminenucleïnezuur in de tumorcellen en vervolgens het beïnvloeden van de synthese en het herstel van DNA en RNA om het cytotoxische effect te bereiken (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). 5-FU veroorzaakt echter ook chemotherapie-geïnduceerde diarree (CID), een van de meest voorkomende bijwerkingen die veel patiënten treffen (Filho et al., 2016). De incidentie van diarree bij patiënten die met 5-FU werden behandeld, liep op tot 50%–80%, wat de voortgang en effectiviteit van chemotherapie ernstig beïnvloedde (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Het is daarom van groot belang om een ​​effectieve therapie te vinden voor door 5-FU geïnduceerde chronische nierinsufficiëntie (CID).

Momenteel worden zowel medicamenteuze als niet-medicamenteuze interventies geïntegreerd in de klinische behandeling van CID. Niet-medicamenteuze interventies omvatten een gebalanceerd dieet en aanvulling met zout, suiker en andere voedingsstoffen. Geneesmiddelen zoals loperamide en octreotide worden vaak gebruikt bij de behandeling van diarree bij CID (Benson et al., 2004). Daarnaast worden in verschillende landen ook etnomedicijnen gebruikt om CID te behandelen, met hun eigen unieke therapie. Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) is een typische etnomedicijn die al meer dan 2000 jaar wordt beoefend in Oost-Aziatische landen, waaronder China, Japan en Korea (Qi et al., 2010). TCM stelt dat chemotherapeutische geneesmiddelen Qi-verbruik, miltdeficiëntie, maagdisharmonie en endofytische vochtigheid zouden veroorzaken, wat zou resulteren in geleidingsstoornissen van de darmen. Volgens de TCM-theorie zou de behandelingsstrategie van CID voornamelijk moeten bestaan ​​uit het aanvullen van Qi en het versterken van de milt (Wang et al., 1994).

De gedroogde wortels vanAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) enPanax ginsengCA Mey. (PG) zijn de typische kruidengeneesmiddelen in de TCM met dezelfde effecten: het aanvullen van Qi en het versterken van de milt (Li et al., 2014). AM en PG worden meestal gebruikt als kruidenpaar (de eenvoudigste vorm van Chinese kruidencompatibiliteit) met de effecten van het aanvullen van Qi en het versterken van de milt om diarree te behandelen. AM en PG werden bijvoorbeeld gedocumenteerd in klassieke antidiarreeformules zoals Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang vanTaiping Huimin Heji Ju Fang(Song-dynastie, China) en Bu Zhong Yi Qi Tang uitPi Wei Lun(Yuan-dynastie, China) (Fig. 1). Verschillende eerdere studies hebben aangetoond dat alle drie de formules CID kunnen verlichten (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Bovendien toonde onze eerdere studie aan dat Shenzhu Capsule, die alleen AM en PG bevat, potentiële effecten heeft op de behandeling van diarree, colitis (xiexiesyndroom) en andere gastro-intestinale aandoeningen (Feng et al., 2018). Er is echter geen onderzoek gedaan naar het effect en werkingsmechanisme van AM en PG bij de behandeling van CID, zowel in combinatie als afzonderlijk.

Tegenwoordig wordt de darmflora beschouwd als een potentiële factor bij het begrijpen van het therapeutische mechanisme van TCM (Feng et al., 2019). Moderne studies tonen aan dat de darmflora een cruciale rol speelt bij het handhaven van de intestinale homeostase. Een gezonde darmflora draagt ​​bij aan de bescherming van het darmslijmvlies, de stofwisseling, de immuunhomeostase en -respons, en de onderdrukking van pathogenen (Thursby en Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Een verstoorde darmflora verstoort direct of indirect de fysiologische en immuunfuncties van het menselijk lichaam, wat leidt tot bijwerkingen zoals diarree (Patel et al., 2016; Zhao en Shen, 2010). Onderzoek heeft aangetoond dat 5-FU de structuur van de darmflora bij diarree-muizen opmerkelijk veranderde (Li et al., 2017). De effecten van ochtend- en avondmaaltijd op door 5-FU veroorzaakte diarree kunnen daarom worden gemedieerd door de darmflora. Of AM en PG alleen en in combinatie 5-FU-geïnduceerde diarree kunnen voorkomen door de darmflora te moduleren, is echter nog onbekend.

Om de antidiarree-effecten en het onderliggende mechanisme van AM en PG te onderzoeken, gebruikten we 5-FU om een ​​diarreemodel bij muizen te simuleren. Hierbij richtten we ons op de mogelijke effecten van de enkele en gecombineerde toediening (AP) vanAtractylodes macrocephalaetherische olie (AMO) enPanax ginsengtotale saponinen (PGS), de actieve componenten respectievelijk geëxtraheerd uit AM en PG, op diarree, intestinale pathologie en microbiële structuur na 5-FU chemotherapie.


Productdetails

Productlabels

Etnofarmacologische relevantie

Traditionele Chinese geneeskunde(TCM) stelt dat een tekort aan milt-Qi de belangrijkste pathogenese is van chemotherapie-geïnduceerde diarree (CID). Kruidenpaar vanAtractylodesmacrocephalaKoidz. (AM) enPanax ginsengCA Mey. (PG) heeft een goed effect op het aanvullen van Qi en het versterken van de milt.

Doel van de studie

Om de therapeutische effecten en het werkingsmechanisme vanAtractylodes macrocephalaetherische olie (AMO) enPanax ginsengtotaalsaponinen(PGS) alleen en in combinatie (AP) op 5-fluorouracil (5-FU) chemotherapie veroorzaakte diarree bij muizen.

Materialen en methoden

De muizen kregen respectievelijk 11 dagen lang AMO, PGS en AP toegediend en werden vanaf de derde dag van het experiment 6 dagen lang intraperitoneaal geïnjecteerd met 5-FU. Tijdens het experiment werden het lichaamsgewicht en de diarreescores van de muizen dagelijks geregistreerd. De thymus- en miltindexen werden berekend na het doden van de muizen. Pathologische veranderingen in het ileum en de dikke darm werden onderzocht met hematoxyline-eosine (HE)-kleuring. De concentraties van intestinale inflammatoire cytokinen werden gemeten met behulp van enzyme-linked immmunosorbent assays (ELISA).16S rDNAAmplicon Sequencing werd gebruikt om dedarmfloravan ontlastingsmonsters.

Resultaten

AP remde significant gewichtsverlies, diarree, verlaging van de thymus- en miltindex, en pathologische veranderingen van het ileum en de dikke darm veroorzaakt door 5-FU. Noch AMO, noch PGS alleen verbeterden de bovengenoemde afwijkingen significant. Bovendien kon AP de door 5-FU veroorzaakte toename van de intestinale inflammatoire cytokinen (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βen IL-17), terwijl AMO of PGS slechts enkele ervan remde na 5-FU-chemotherapie. Analyse van de darmflora gaf aan dat 5-FU algemene structurele veranderingen induceerde.darmflorawerden teruggedraaid na AP-behandeling. Bovendien moduleerde AP de overvloed van verschillende phyla significant, vergelijkbaar met normale waarden, en herstelde de verhoudingen vanFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). Op genusniveau verminderde AP-behandeling de potentiële pathogenen zoalsBacteroides,Ruminococcus,AnaerotruncusEnDesulfovibrioAP heeft ook de abnormale effecten van AMO en PGS alleen op bepaalde geslachten zoalsBlautia,ParabacteroidesEnLactobacillusNoch AMO, noch PGS alleen remde de door 5-FU veroorzaakte veranderingen in de microbiële structuur van de darmen.




  • Vorig:
  • Volgende:

  • Schrijf hier uw bericht en stuur het naar ons