OEM-aangepast pakket Natuurlijke Macrocephalae Rhizoma-olie

korte beschrijving:

Als efficiënt chemotherapeutisch middel wordt 5-fluorouracil (5-FU) op grote schaal toegepast voor de behandeling van kwaadaardige tumoren in het maagdarmkanaal, het hoofd, de nek, de borstkas en de eierstok. En 5-FU is het eerstelijnsmedicijn voor colorectale kanker in de kliniek. Het werkingsmechanisme van 5-FU is het blokkeren van de transformatie van uracil-nucleïnezuur in thymine-nucleïnezuur in de tumorcellen en vervolgens de synthese en reparatie van DNA en RNA beïnvloeden om het cytotoxische effect ervan te bereiken (Afzal et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). 5-FU veroorzaakt echter ook door chemotherapie geïnduceerde diarree (CID), een van de meest voorkomende bijwerkingen waar veel patiënten last van hebben (Filho et al., 2016). De incidentie van diarree bij patiënten die werden behandeld met 5-FU bedroeg maximaal 50%-80%, wat de voortgang en werkzaamheid van chemotherapie ernstig beïnvloedde (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Daarom is het van groot belang om effectieve therapie te vinden voor door 5-FU geïnduceerde CID.

Momenteel zijn niet-medicamenteuze interventies en medicamenteuze interventies geïmporteerd in de klinische behandeling van CID. Niet-medicamenteuze interventies omvatten een redelijk dieet en aanvulling met zout, suiker en andere voedingsstoffen. Geneesmiddelen zoals loperamide en octreotide worden vaak gebruikt bij de anti-diarreetherapie van CID (Benson et al., 2004). Bovendien worden in verschillende landen ook etnomedicijnen gebruikt om CID te behandelen met hun eigen unieke therapie. Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) is een typische etnogeneeskunde die al meer dan 2000 jaar wordt beoefend in Oost-Aziatische landen, waaronder China, Japan en Korea (Qi et al., 2010). TCM is van mening dat chemotherapeutische medicijnen Qi-consumptie, miltdeficiëntie, maagdisharmonie en endofytische vochtigheid zouden veroorzaken, resulterend in geleidingsdisfunctie van de darmen. In de TCM-theorie zou de behandelstrategie van CID vooral moeten afhangen van het aanvullen van Qi en het versterken van de milt (Wang et al., 1994).

De gedroogde wortels vanAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) enPanax-ginsengCA Mei. (PG) zijn de typische kruidengeneesmiddelen in TCM met dezelfde effecten als aanvulling op Qi en versterking van de milt (Li et al., 2014). AM en PG worden meestal gebruikt als kruidenpaar (de eenvoudigste vorm van Chinese kruidencompatibiliteit) met als effect het aanvullen van Qi en het versterken van de milt om diarree te behandelen. AM en PG zijn bijvoorbeeld gedocumenteerd in klassieke formules tegen diarree, zoals Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang uitTaiping Huimin Heji Ju Fang(Song-dynastie, China) en Bu Zhong Yi Qi Tang uitPi Wei Lun(Yuan-dynastie, China) (Fig. 1). Verschillende eerdere onderzoeken hadden gemeld dat alle drie de formules het vermogen bezitten om CID te verlichten (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Bovendien toonde ons vorige onderzoek aan dat Shenzhu-capsule, die alleen AM en PG bevat, potentiële effecten heeft op de behandelingen van diarree, colitis (xiexiesyndroom) en andere gastro-intestinale ziekten (Feng et al., 2018). Er is echter geen enkele studie die het effect en het mechanisme van AM en PG bij de behandeling van CID heeft besproken, zowel in combinatie als alleen.

Nu wordt de darmmicrobiota beschouwd als een potentiële factor bij het begrijpen van het therapeutische mechanisme van TCM (Feng et al., 2019). Moderne onderzoeken geven aan dat de darmmicrobiota een cruciale rol speelt bij het handhaven van de darmhomeostase. Gezonde darmmicrobiota dragen bij aan de bescherming van het darmslijmvlies, het metabolisme, de immuunhomeostase en -respons, en de onderdrukking van pathogenen (Thursby en Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Een verstoorde darmmicrobiota schaadt direct of indirect de fysiologische en immuunfuncties van het menselijk lichaam en veroorzaakt nevenreacties zoals diarree (Patel et al., 2016; Zhao en Shen, 2010). Onderzoek heeft aangetoond dat 5-FU de structuur van de darmmicrobiota bij muizen met diarree opmerkelijk heeft veranderd (Li et al., 2017). Daarom kunnen de effecten van AM en PM op door 5-FU geïnduceerde diarree worden gemedieerd door de darmmicrobiota. Of AM en PG alleen en in combinatie 5-FU-geïnduceerde diarree kunnen voorkomen door de darmmicrobiota te moduleren, is echter nog onbekend.

Om de anti-diarree-effecten en het onderliggende mechanisme van AM en PG te onderzoeken, hebben we 5-FU gebruikt om een ​​diarreemodel bij muizen te simuleren. Hier hebben we ons geconcentreerd op de potentiële effecten van de enkelvoudige en gecombineerde toediening (AP).Atractylodes macrocephalaetherische olie (AMO) enPanax-ginsengtotale saponinen (PGS), de actieve componenten respectievelijk geëxtraheerd uit AM en PG, op diarree, darmpathologie en microbiële structuur na 5-FU-chemotherapie.