OEM-verpakking op maat van natuurlijke Macrocephalae Rhizoma-olie

korte beschrijving:

5-fluorouracil (5-FU) is een effectief chemotherapeutisch middel dat veelvuldig wordt toegepast bij de behandeling van kwaadaardige tumoren in het maag-darmkanaal, hoofd, hals, borst en eierstokken. In de klinische praktijk is 5-FU het eerstelijnsmedicijn voor colorectale kanker. Het werkingsmechanisme van 5-FU berust op het blokkeren van de omzetting van uracil-nucleïnezuur in thymine-nucleïnezuur in de tumorcellen, waardoor de synthese en reparatie van DNA en RNA wordt beïnvloed en het cytotoxische effect wordt bereikt (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). 5-FU kan echter ook chemotherapie-geïnduceerde diarree (CID) veroorzaken, een van de meest voorkomende bijwerkingen die veel patiënten treft (Filho et al., 2016). Bij patiënten die met 5-FU werden behandeld, kwam diarree voor in 50% tot 80% van de gevallen, wat de voortgang en effectiviteit van de chemotherapie ernstig beïnvloedde (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Het is daarom van groot belang om een ​​effectieve therapie te vinden voor door 5-FU geïnduceerde chemotherapie-geïnduceerde diarree.

Momenteel worden zowel niet-medicamenteuze als medicamenteuze interventies toegepast in de klinische behandeling van chronische diarree. Niet-medicamenteuze interventies omvatten een redelijk dieet en suppletie met zout, suiker en andere voedingsstoffen. Geneesmiddelen zoals loperamide en octreotide worden veelvuldig gebruikt bij de behandeling van diarree bij chronische diarree (Benson et al., 2004). Daarnaast worden in verschillende landen ook traditionele geneeswijzen toegepast voor de behandeling van chronische diarree. Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) is een typisch voorbeeld van een traditionele geneeswijze die al meer dan 2000 jaar wordt beoefend in Oost-Aziatische landen zoals China, Japan en Korea (Qi et al., 2010). Volgens de TCM-leer leiden chemotherapeutische geneesmiddelen tot Qi-verbruik, miltdeficiëntie, maagdisharmonie en endofytische vochtigheid, met als gevolg een disfunctie van de darmgeleiding. In de TCM-theorie zou de behandelingsstrategie voor chronische diarree voornamelijk gebaseerd moeten zijn op het aanvullen van Qi en het versterken van de milt (Wang et al., 1994).

De gedroogde wortels vanAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) enPanax ginsengCA Mey. (PG) zijn typische kruidengeneesmiddelen in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) met dezelfde effecten: het aanvullen van Qi en het versterken van de milt (Li et al., 2014). AM en PG worden meestal als kruidenpaar gebruikt (de eenvoudigste vorm van Chinese kruidencombinatie) met als effecten het aanvullen van Qi en het versterken van de milt om diarree te behandelen. Zo zijn AM en PG bijvoorbeeld opgenomen in klassieke antidiarreeformules zoals Shen Ling Bai Zhu San en Si Jun Zi Tang.Taiping Huimin Heji Ju Fang(Song-dynastie, China) en Bu Zhong Yi Qi Tang uitPi Wei Lun(Yuan-dynastie, China) (Fig. 1). Verschillende eerdere studies hebben aangetoond dat alle drie de formules het vermogen bezitten om CID te verlichten (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Bovendien toonde onze eerdere studie aan dat Shenzhu Capsule, die alleen AM en PG bevat, potentieel effect heeft op de behandeling van diarree, colitis (xiexie-syndroom) en andere gastro-intestinale aandoeningen (Feng et al., 2018). Er is echter nog geen onderzoek gedaan naar het effect en het werkingsmechanisme van AM en PG bij de behandeling van CID, zowel in combinatie als afzonderlijk.

Darmmicrobiota wordt nu beschouwd als een potentiële factor in het begrijpen van het therapeutische mechanisme van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) (Feng et al., 2019). Moderne studies tonen aan dat darmmicrobiota een cruciale rol speelt in het handhaven van de intestinale homeostase. Een gezonde darmmicrobiota draagt ​​bij aan de bescherming van het darmslijmvlies, het metabolisme, de immuunhomeostase en -respons, en de onderdrukking van pathogenen (Thursby en Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Een verstoorde darmmicrobiota verstoort de fysiologische en immuunfuncties van het menselijk lichaam direct of indirect, wat bijwerkingen zoals diarree kan veroorzaken (Patel et al., 2016; Zhao en Shen, 2010). Onderzoek heeft aangetoond dat 5-FU de structuur van de darmmicrobiota bij muizen met diarree aanzienlijk verandert (Li et al., 2017). Daarom zouden de effecten van AM en PM op door 5-FU geïnduceerde diarree gemedieerd kunnen worden door de darmmicrobiota. Het is echter nog onbekend of AM en PG, afzonderlijk of in combinatie, diarree veroorzaakt door 5-FU kunnen voorkomen door de darmmicrobiota te moduleren.

Om de antidiarree-effecten en het onderliggende mechanisme van AM en PG te onderzoeken, gebruikten we 5-FU om een ​​diarree-model bij muizen te simuleren. Hierbij richtten we ons op de potentiële effecten van de enkelvoudige en gecombineerde toediening (AP) van AM en PG.Atractylodes macrocephalaessentiële olie (AMO) enPanax ginsengDe effecten van totale saponinen (PGS), de actieve componenten die respectievelijk uit AM en PG worden geëxtraheerd, op diarree, darmpathologie en microbiële structuur na 5-FU-chemotherapie.